8468 0
Бензогексоний (Benzohexonium). Синоним: Гексаметония бензосульфонат (Hexamethoni i benzosnlfonas).
Фармакологическое действие : блокирует N-холиноцерепторы симпатических и парасимпатических ганглиев. Оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и антисекреторное действие.
Уменьшает моторику желудочно-кишечного тракта, снижает системное артериальное давление, увеличивает депонирующую емкость вен. В связи с тем, что препарат уменьшает венозный возврат к сердцу и снижает постнагрузку, он увеличивает сердечный выброс.
Показания : применяют при гипертонических кризах, в том числе сопровождающихся левожелудочковой недостаточностью, кровоизлияниями в мозг. Используют при спазмах периферических сосудов при эндартериите, тяжелых приступах бронхиальной астмы, не устраняющихся другими препаратами (бета-адреномиметиками, метилксантинами, М-холиноблокаторами). Применяют также при почечной и печеночной колике. В анестезиологии используют для управляемой гипотонии.
Способ применения : при гипертоническом кризе вводят подкожно или внутримышечно по 0,5-1 мл 2,5% раствора (12,5-25 мг вещества). Для управляемой гипотонии назначают внутривенно медленно, в течение 2 мин 1 — 1,5 мл 2,5% раствора.
При необходимости инъекцию повторяют. По остальным Показания м назначают внутрь до еды по 0,1 г 3-6 раз в сутки. Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь составляют: разовая — 0,3 г, суточная — 0,9 г; при подкожном введении: разовая — 0,75 г, суточная — 0,3 г препарата.
Побочное действие : возможен ортостатический коллапс. Для предупреждения этого явления после введения бензогексония больной должен в течение 2 ч сохранять горизонтальное положение тела. Возможны также атония кишечника и мочевого пузыря, мидриаз, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления. При длительном применении эффект препарата уменьшается.
Противопоказания : гипотония, острый инфаркт миокарда, тромбоз мозговых артерий, феохромоцитома, закрытая форма глаукомы, а также тяжелые нарушения функции печени и почек. : резкая гипотензия, возникающая при передозировке бензогексония, может быть устранена введением норадреналина или мезатона.
Форма выпуска : таблетки по 0,1 и 0,25 г; 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.
Условия хранения : список Б.
Гигроний (Hygronium). Синоним: Trepirium iodide.
Фармакологическое действие : является ганглиоблокатором (см. также Бензогексоний). Оказывает кратковременное действие. Показания : в анестезиологии используется для получения управляемой гипотонии. Может применяться при гипертонических кризах.
Способ применения : для управляемой гипотонии вводят внутривенно капельно 0,1% раствор препарата в изотоническом растворе натрия хлорида со скоростью 70—100 капель в минуту до достижения необходимого гипотензивного эффекта. Затем скорость капельного введения уменьшают до 30-40 капель в минуту.
После прекращения введения исходное артериальное давление восстанавливается через 10-15 мин. При гипертоническом кризе вводят внутривенно медленно 40—80 мг препарата (0,04—0,08 г) в 15-20 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 7-10 мин.
Побочное действие , Противопоказания : см. Бензогексоний.
Взаимодействие с другими препаратами : при передозировке и резкой гипотензии вводят норадреналин или метазон.
Форма выпуска : ампулы по 0,1 г препарата. Раствор готовят непосредственно перед введением.
Условия хранения : список Б.
Пентамин (Pentaminum) . Синоним: Азаметония бромид (Azamethonii bromidum).
Фармакологическое действие : см. Бензогексоний.
Показания : применяют при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, спастических состояний кишечника и желчных путей, почечной колике, отеке легких и отеке мозга. В анестезиологии используют для управляемой гипотонии.
Способ применения : при спастических состояниях вводят внутримышечно по 1 мл 5% раствора, затем доза может быть увеличена до 1,5-2 мл 23 раза в день. При гипертоническом кризе, отеке мозга, отеке легких — внутривенно 0,2—0,5 мл 5% раствора. Для управляемой гипотонии назначают внутривенно медленно 0,8-1,2 мл 5% раствора, при необходимости — до 2,4-3,6 мл того же раствора.
Побочное действие , Противопоказания : см. Бензогексоний.
Взаимодействие с другими препаратами : резкая гипотензия, возникающая при передозировке пентамина, может быть устранена введением норадреналина или мезатона.
Форма выпуска : 5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
Условия хранения : Список Б.
Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова
Ганглиоблокаторы - это группа лекарственных средств, которые блокируют передачу импульса в вегетативных нервных узлах. Препараты используются для ургентного лечения гипертонического криза и управляемого снижения артериального давления во время проведения объемных оперативных вмешательств.
В отличие от других лекарств, оказывающих влияние на функциональное состояние вегетативной нервной системы, ганглиоблокаторы не воздействуют на процессы синтеза нейромедиаторов катехоламинов.
Как действуют
Препараты группы ганглиоблокаторы воздействуют на функциональное состояние вегетативных нервных ганглиев (узлы). Они прерывают передачу импульса в симпатических и парасимпатических нервных волокнах. За счет этого снижается активность всех видов регулирующего воздействия вегетативной нервной системы на сердце, сосуды, внутренние органы.
Ганглиоблокаторы относятся к сильнодействующим медикаментам, поэтому они назначаются только врачом по строгим медицинским показаниям. Это связано с тем, что для предотвращения развития негативных реакций требуется точный подбор дозировки.
Когда назначаются
Ввиду выраженного влияния на функциональное состояние всех органов и систем ганглиоблокаторы относятся к сильнодействующим препаратам. Они назначаются только в 2 случаях:
- Экстренное (ургентное) снижение артериального давления при развитии гипертонического криза.
- Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии (снижение давления), необходимой во время проведения объемных операций.
В остальных случаях (лечение гипертонии легкой или средней степени тяжести) использование ганлиоблокаторов не рекомендуется. К исключениям относятся ганглиоблокаторы длительного действия, которые могут назначаться при гипертонической болезни, язвах, облитерирующем эндартериите.
Когда нельзя использовать
Применение лекарств группы ганглиоблокаторы исключается при наличии следующих состояний:
Перед назначением ганглиоблокторов врач обязательно проводит обследование пациента с целью исключения наличия противопоказаний.
Какие негативные реакции
Так как ганглиоблокаторы резко снижают регулирующее воздействие вегетативной нервной системы, то на фоне использования препаратов могут развиваться следующие негативные реакции:
- Ортостатический коллапс - резкое, критическое снижение артериального давления после перемены положения тела человека из горизонтального в вертикальное.
- Резкое снижение тонуса стенок кишечника вплоть до его полного отсутствия (атония).
- Появление склонности к запорам, связанное со снижением перистальтической активности полых структур пищеварительного тракта (перистальтика - «волнообразные» движения стенок, направленные на проталкивание содержимого).
- Задержка мочеиспускания, которая может быть следствием нарушения вегетативной регуляции тонуса стенок мочевого пузыря.
- Сухость во рту с ощущением жажды.
- Головокружение различной степени выраженности.
- Нарушение зрения.
Так как лекарство назначается только в условиях медицинского стационара, то после его введения осуществляется тщательный контроль всех функций организма. В случае появления любых изменений лечащий врач назначает соответствующие терапевтические мероприятия.
Классификация и представители
Для удобства назначения все ганглиоблокаторы на основании нескольких критериев подразделяются на группы. По химической структуре выделяются:
- Бис-четвертичные амины (Пентамин, Арфонад).
- Третичные амины (Пахикарпин, Пирилен).
В зависимости от длительности получаемого терапевтического эффекта ганглиоблокаторы разделяются на следующие группы:
Выбор препаратов осуществляется на основании показаний к использованию, возраста пациента, а также индивидуальных особенностей его организма.
Основные препараты-ганглиоблокаторы это арфонад, бензогексоний, пентамин.
АРФОНАД (Arfonad, ВР - триметафан, камфаросульфамат) - производное тиофана. В лечебной практике чаще всего применяют 0,1 или 0,05% арфонад. Для получения последнего 1 мл содержимого ампулы добавляют к 50-100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора. Обладает мощным ганглиоблокирующим действием. По силе своего тормозящего влияния на вегетативные узлы превосходит гексоний в 6 раз. Тормозящее влияние арфонада и других ганглиоблокаторов на вегетативные узлы осуществляется благодаря тому, что эти препараты захватывают те рецепторы в ганглиях, на которые действует ацетилхолин, т. е. ганглиоблокаторы оказываются его конкурентами. В отличие от других ганглиоблокаторов арфонад не только тормозит передачу в синаптических ганглиях, но и оказывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру сосудов. Последнее, очевидно, является превалирующим. Кроме того, арфонад способствует освобождению гистамина. Блокируя передачу импульсов из сосудодвигательного центра и оказывая непосредственное влияние на мускулатуру сосудов, арфонад вызывает расширение их стенок, вазодилятацию, главным образом артерий, артериол и венул. Это снижает скорость кровотока и кровь депонируется в сосудах нижележащих органов. Поэтому, применяя постуральное положение, можно добиться того, что в некоторых участках тела, расположенных выше других, кровоток и кровотечение будут значительно снижены. Давление в венах при применении арфонада имеет лишь некоторую тенденцию к снижению. Поэтому венозное кровотечение при применении арфонада возможно. Большое практическое значение имеет вопрос о допустимом уровне снижения систолического давления. Обмен кислорода и углекислоты в тканях осуществляется нормально, когда давление у артериального конца капилляра немного превышает 32 мм рт. ст. Нормальный обмен в мозгу обеспечивается лишь при систолическом давлении 40 мм рт. ст., а клубочковая фильтрация нарушается, если оно ниже 50 мм рт. ст. Поэтому систолическое артериальное давление не следует снижать ниже 70 мм рт. ст., тем более что в сочетании с постуральным положением такой уровень артериального давления всегда обеспечивает «сухое» операционное поле. Однако было бы ошибочным всегда снижать артериальное давление до такого уровня. Критерием необходимой степени гипотонии является «сухое» операционное поле, а этого можно достигнуть в сочетании с постуральным положением и при систолическом давлении 80 и 90 мм рт. ст.
При применении арфонада, когда артериальное давление не ниже критического уровня (70 мм рт. ст.), кожа теплая, бледно-розовая, пульс несколько частит, мягкий, но удовлетворительного наполнения, зрачки резко расширены, на свет не реагируют. При управляемой гипотонии важна хорошая оксигенация, поэтому в большинстве случаев ганглиоблокаторы следует применять сочетанно с мышечными релаксантами и управляемым дыханием. Необходимо помнить, что на фоне арфонада сильно удлиняется действие миорелаксантов, особенно дитилина.
Преимуществом арфонада перед другими ганглиоблокаторами является его быстро наступающее и короткое действие. При внутривенном введении оно наступает через 3-5 минут. Гипотензивный эффект продолжается, пока вводится препаратуЙосле прекращения введения арфонада через 4-6 минут начинается подъем артериального давления, которое приходит к исходному через 10-25 минут. Такая кратковременность действия объясняется тем, что часть арфонада разрушается в организме, а другая часть выводится не измененной почками через 3 минуты после введения. Обычно арфонад вводят капельно (0,05% раствор на 5% глюкозе) со скоростью 30-120 капель/минуту, причем начинают с введения пробной дозы 30-50 капель/ минуту, далее в зависимости от снижения артериального давления увеличивают дозу. Как только достигается необходимый уровень артериального давления, введение арфонада уменьшают до минимума, поддерживающего желаемое давление. Иногда (очень редко) наблюдается отсутствие гипотензивного эффекта в ответ на введение препарата. В подобных случаях не следует чрезмерно увеличивать дозу, а нужно применить другой ганглиоблокатор.
Арфонад вводится внутривенно- при Применении per os он неэффективен, при внутримышечном, подкожном введении вызывает стойкую и малоуправляемую гипотензию.
Видео: Противоэпилептические средства. Как выучить?
После применения ганглиоблокаторов возможны такие осложнения, как анурия, олигурия, коллапс, тромбозы церебральных сосудов. Тромбозы могут возникать от замедления тока крови, другие осложнения - вследствие тканевой аноксии. После окончания может начаться кровотечение. Иногда возможна затянувшаяся гипотония.
Применение ганглиоблокаторов показано во время операций, сопровождающихся большим кровотечением: оперативных вмешательств на мозге, легких с разделением сращений, вмешательств по поводу сильно васкуляризованных опухолей, операций на крупных сосудах, поджелудочной железе, селезенке. Арфонад полезен при лечении отека легких.
Применение ганглиоблокирующих средств противопоказано при шоке, дегенеративных изменениях в ЦНС, органических поражениях почек и печени, при выраженном артериосклерозе и нарушении коронарного кровообращения. При возникшем профузном кровотечении необходимо немедленно прекратить введение арфонада.
БЕНЗОГЕКСОНИЙ (Benzohexonium). Синонимы: гексабензат и гексоний Б. По своим химическим и фармакодивамическиы свойствам к нему близок гексоний (гексаметоний, гексаметон, метониум). Бензогексоний менее токсичен, химически более устойчив. В закрытой упаковке порошок может храниться очень долго. Раствор стерилизуется кипячением в течение 30 минут и тоже может храниться длительное время.
Бензогексоний оказывает тормозящее влияние на импульсы в симпатических и парасимпатических ганглиях, поэтому наряду с гипотензивным эффектом и блокадой рефлексов он вызывает такие побочные явления, как сухость во рту, понижение тонуса кишечника, тахикардию. Кроме блокады ганглиев, оказывает слабое тормозящее влияние на сосудодвигательный центр, кроме того, угнетающее влияние на хромаффинную ткань надпочечников, каротидные клубочки.
При введении per os всасывается лишь 10%. Выводится в этом случае почками в неизмененном виде. При внутривенном введении 50% бензогексоний в неизмененном виде выводится почками, а остальная часть удаляется из организма в течение суток.
Видео: Нестероидные противоспалительные средства. НПВС.
Для получения гипотонии бензогексоний вводится внутривенно в виде 2% раствора (1 мл) в течение 2 минут. Действие его начинается не сразу, поэтому препарат следует вводить за 12-15 минут до того момента, когда желательно получить гипотонию. Если эффекта не наступило, то препарат вводят повторно. Если наступила чрезмерная гипотония, то необходимо введение сосудосуживающих средств.
ПЕНТАМИН . Синонимы: пендиамид, пентаметазин, пентометониум. Раствор его стерилизуется в воде кипячением в течение 30 минут. Близок по строению и фармакодинамике к бензогексонию. Несколько уступает по силе своего ганглиолитического действия.
Видео: Сульфаниламиды. Основное просто и понятно.
Для управляемой гипотонии применяют 5% раствор. Обычно за 15-20 минут до того времени, как понадобится управляемая гипотензия, внутривенно медленно вводят 40-60 мг пентамина. Если эта доза окажется неэффективной, то препарат вводится дополнительно в общей сложности до 120-180 мг. Продолжительность действия и скорость восстановления нормального уровня артериального давления у пентамина примерно как у бензогексония.
Ганглиоблокаторы являются производными либо четвертичного азота- гексаметония бромид (бензогексоний ) , азаметония бромид (пентамин ), трепирия йодид (гигроний ), либо третичного- пахикарпина гидройодид . пемпидин (пирилен ). Все четвертичные амины плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему, а третичные- легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер.
Механизм их действия связан с блокадой Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников (эволюционно - ганглий). Снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам (фармакологическая денервация органов), уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани. Тонус сосудов (артериол и венул) в основном определяется симпатической нервной системой и эндогенным адреналином, продуцируемым хромаффинными клетками надпочечника. Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) - артериальное давление падает. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов).
Функция сердца, гладкой мускулатуры, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, секреция желез в основном поддерживаются парасимпатической системой. Блокада интрамуральных парасимпатических ганглиев тормозит стимулирующее влияние блуждающего нерва и снижает сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, бронхи и др.), то есть дает выраженный спазмолитический эффект. По этой же причине снижается секреция желез (слюнных, желудочно-кишечного тракта), учащаются сердечные сокращения, развивается паралич аккомодации.
Показания к применению:
1. Гипертонические кризы. С этой целью применяют пентамин, бензогексоний.
2. Отек легких и мозга на фоне повышенного артериального давления. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды (и артериолы, и венулы), кровь депонируется на периферии, снижается ее приток к "правому" сердцу и разгружается малый круг кровообращения, уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. Расширение венул способствует уменьшению венозного возврата крови к сердцу, что улучшает условия его работы.
3. Управляемая гипотония. Искусственная гипотензия используется для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга (уменьшается опасность его отека), органах таза, стоматологических операциях (на тканях с обильным кровоснабжением). Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, и кровь депонируется на периферии, что приводит к уменьшению кровотечения в области операционного поля. Одновременноганглиоблокаторы предотвращают развитие отрицательных вегетативных реакций на органы и сосуды при оперативных вмешательствах. Для управляемой гипотонии в основном применяют препараты короткого действия (гигроний, имехин - вводят внутривенно капельно).
4. Лечение спазмов периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно).
5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганглиоблокаторы снижают секрецию желудочного сока и расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, создавая функциональный покой изъязвленной слизистой.
Кроме того, ганглиоблокаторы иногда применяют в качестве бронхорасширяющих средств (как один из компонентов лечения), апахикарпин, стимулирующий сократительную деятельность матки, при слабой родовой деятельности.
К сожалению, применение ганглиоблокаторов часто приводит к тяжелым осложнениям:
1) ортостатическое коллаптоидное состояние (резкое падение артериального давления при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное). Депонирование крови в сосудах конечностей и органов снижает системное артериальное давление в сосудах мозга. При изменении положения тела в силу тяжести кровь перераспределяется - идет в нижележащие области тела, происходит обескровливание мозга, больной теряет сознание. Для профилактики рекомендуется 1,5-2 ч после введения препарата находиться в горизонтальном положении (лежать);
2) атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря. За счет блокады парасимпатических ганглиев, выраженного спазмолитического эффекта нарушается моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта, и развиваются запоры. Снижение сократительной способности мочевого пузыря может привести к задержке мочи.
Кроме того, применение ганглиоблокаторов может сопровождаться светобоязнью (расширение зрачков), нарушением зрения (паралич аккомодации), сухостью полости рта, тахикардией.
Эти препараты блокируют действие ацетилхолина и сходных агонистов на никотиновые рецепторы как парасимпатических, так и симпатических автономных ганглиев. Некоторые представители группы также (или, возможно, исключительно) блокируют ионные каналы, которые закрываются никотиновыми холинорецепторами. Из-за способности блокировать все вегетативные пути ганглиоблокаторы до сих пор представляют исключительный интерес для фармакологических и физиологических исследований. Однако недостаток селективности ведёт к такому широкому спектру побочных эффектов, что эти препараты редко используются в клинике.К ганглиоблокаторам относят:
- Лекарственные средства короткого действия (триметофана камсилат, гигроний, имехин);
- Лекарственные средства средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин).
-
Табл . Лекарственные взаимодействия холиноблокаторов
Основное лекарственное средство Совместно применяемое лекарственное средство Тип и уровень взаимодействия Механизм взаимодействия Результат взаимодействия Ганглиоблокаторы Индометацин и его аналоги Снижение синтеза сосудорасширяющих простагландинов Производные пиразолона (фенилбутазон) ФД, функциональная система регуляции АД Задержка ионов Na+ и воды Уменьшение гипотензивного эффекта Глюкокортикостероиды ФД, функциональная система регуляции АД Задержка ионов Na+ и воды Уменьшение гипотензивного эффекта Тиазидные диуретики ФД, функциональная система регуляции АД Экскреция ионов Na+, К+ и воды Адреномиметики ФД, α и β адренорецепторы Антагонизм за счёт стимуляции адренорецепторов (сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, в меньшей степени скелетных мышц) Ослабление действия ганглиоблокаторов: увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышение АД Н1– гистаминоблокаторы, снотворные, антипсихотические средства, наркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты, местные анестетики ФД, функциональная система регуляции АД (ЦНС, периферические сосуды) Синергизм Усиление гипотензивного эффекта Антихолинэстеразные средства (прозерин, физостигмин, неостигмина метилсульфат) ФД, холиноцепторы Антагонистическое взаимодействие: блокада Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев ослабляется непрямым холиномиметическим действием за счёт потенцирования действия эндогенного ацетилхолина Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики ЖКТ, увеличение ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД и др.
Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики ЖКТ, увеличение ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АДН–холиномиметики ФД, холиноцепторы Антагонистическое взаимодействие: блокада Н– холинорецепторов вегетативных ганглиев ослабляется прямым холиномиметическим действием Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения фармакодинамических эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушения аккомодации, расширения бронхов, уменьшения моторики ЖКТ, увеличения ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД Другие гипотензивные препараты ФД, функциональная система регуляции АД Суммация эффектов Усиление гипотензивного эффекта
